---
title: "Синдром Туретта — Лечение"
tags:
  - детствосдвг
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ"
hub: "[[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]]"
---

# Синдром Туретта — Лечение


> **Раздел:** [[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Автор:Джозеф Янкович, доктор медицины Редактор раздела:Дуглас Р. Нордли, младший, MD Заместитель редактора:Эйприл Ф. Айхлер, MD, MPH
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы действует до: ВВЕДЕНИЕ —

Синдром Туретта (ТС) — это неврологическое заболевание, проявляющееся в виде моторных и фонических тиков с началом в детстве. В этой теме будет рассмотрено управление TS. Другие аспекты TS рассматриваются отдельно. (См.  «Синдром Туретта: патогенез, клинические особенности и диагностика».)

Другие гиперкинетические двигательные расстройства обсуждаются в других местах. (См.  «Гиперкинетические двигательные расстройства у детей».)

ПОДХОД К УПРАВЛЕНИЮ —

Лечение ТС требует тщательной оценки степени функционального нарушения и влияния на качество жизни, вызванного тиками и сопутствующими состояниями [1]. Образование предназначено для всех.

Специфическое лечение ТС руководствуется необходимостью лечения наиболее проблемных симптомов, включая как тики, так и сопутствующие состояния, такие как синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), поведенческие проблемы и расстройства настроения [2]. Поэтому важно определить, какое из этих состояний вызывает наибольшее нарушение [3]. Многим пациентам требуется сочетание терапии для лечения тиков, СДВГ и ОКР [4].

ОБРАЗОВАНИЕ —

Образование о ТС, сопутствующих состояниях и естественной истории важно для пациента, семьи, сверстников, учителей, работодателей и всех, кто взаимодействует с пациентом [3,5,6]. Ничто не заменит откровенное обсуждение с пациентом и семьёй о колебаниях тиков и необходимости индивидуализировать терапию и адаптировать её под конкретные потребности пациента.

Информация и ресурсы доступны онлайн от Ассоциации Туретта Америки, Туретта Канады и Ассоциации синдрома Туретта Австралии.

УПРАВЛЕНИЕ ТИКС —

Вмешательство указывается, когда симптомы ТС мешают социальному взаимодействию, учебе или работе, повседневным действиям, а также вызывают субъективный дискомфорт, боль или травмы [2,3,5,7].

Основная цель лечения — снизить частоту тиков для улучшения функции и качества жизни [3,5]. Однако лекарства от ТС нет, и лечение тиков редко приводит к полному прекращению тиков [5].

Лёгкие тики — Пациенты с ТС, у которых тики лёгкие и не вызывающие инвалидности, должны получать образование, консультации и поддерживающую помощь; поведенческая или фармакологическая терапия подавления тиков не указана чётко [4]. Этот подход называют «внимательным ожиданием» и приемлем для тех, у кого нет функциональных нарушений из-за тиков [5]. Пациенты обычно проходят клиническое наблюдение с мониторингом каждые 6–12 месяцев (алгоритм 1). (См. раздел «Образование » выше.)

Изнуряющие тики

●Для пациентов с ТС и тиками, вызывающими психосоциальные, физические, функциональные или другие проблемы, мы рекомендуем обучение по изменению привычек с помощью комплексного поведенческого вмешательства при тиках (CBIT), где есть доступ к этой терапии, вместо медикаментозного лечения (алгоритм 1). (См. ниже раздел «Тренировка по обратным привыкам» .)

●Когда КБИТ невозможен, мы рекомендуем фармакологическое лечение; Варианты включают гуанфацин или клонидин (для детей с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности [СДВГ]), тетрабеназин, дейттрабеназин, топирамат, арипипразол, флуфеназин и тиаприд (недоступен в США). (См. «Альфа-адренергичные агонисты» ниже, «Антидофаминергические препараты » и «Топирамат » ниже.)

●Пациентам с ТС, у которых есть только фокальные моторные или фонические тики, а также пациентам с повторяющимися, сильными тиками выдлинения шеи, мы рекомендуем лечение инъекциями ботулинического токсина в поражённые мышцы. (См. ниже «Инъекция ботулотоксина ».)

Тренировка по перевязку привычек — Поведенческая терапия, называемая тренировкой по перевязку привычек (ЗГТ), может быть эффективна для улучшения тиков и контроля симптомов при ТС [8-10].

●**Компоненты** – ГЗТ состоит из двух основных компонентов. Это [11]:

•Тренировка по осознанию тиков, которая учит пациентов распознавать ранние признаки, предшествующие появлению тика

•Тренировка по соревнующему ответу, которая обучает пациентов выполнять добровольные движения, несовместимые с конкретным типом тика

CBIT основан преимущественно на ЗГТ и добавляет третий компонент — обучение релаксации и функциональное вмешательство для выявления и смягчения ситуаций, которые могут усугублять тяжесть тиков [9]. Если доступен доступ, мы рекомендуем ГЗТ с CBIT в качестве начальной терапии для пациентов с ТС и изнуряющими тиками.

●**Эффективность** – Систематический обзор и мета-анализ восьми исследований с участием 438 пациентов с ТС, проходивших поведенческую терапию (ЗГТ или КБИТ), показали, что поведенческая терапия даёт умеренный эффект лечения, а участники, получающие поведенческую терапию, чаще проявили ответ на лечение по сравнению с контрольными вмешательствами [8].

Одно из крупнейших исследований метаанализа случайным образом определило 126 детей с ТС на поведенческую терапию, состоящую преимущественно из гормональной терапии, либо на контрольное лечение, включающее поддерживающую терапию и образование [9,12]. Оценщики результатов не обращали внимания на распределение лечения. После 10 недель лечения группа, назначенная на поведенческую терапию, показала значительно большее снижение общего тика по глобальной шкале тяжести тиков Йеля по сравнению с контрольной группой (-7,6 против -3,5, разница в группах 4,1, 95% ДИ 2,0-6,2). Групповая разница в 4,1 считалась клинически значимой. Кроме того, группа поведенческой терапии показала значительно большее улучшение по глобальному показателю общего ответа на лечение.

ulletIndent1">●**Ограничения** – Из-за некоторых барьеров только ограниченное число пациентов может получить CBIT по сравнению с фармакологическим лечением, которое может быть более эффективным. CBIT обычно не покрывается страховкой, и недостаточно хорошо подготовленных терапевтов. Кроме того, успех такого поведенческого управления критически зависит от активного участия родителей и терапевта, которые должны обладать навыками в различных методах гормональной терапии и CBIT. Учитывая требования пациента, терапевта и родителей, требовающих времени и усилий, маловероятно, что все стороны смогут поддерживать необходимое соответствие программе обучения для обеспечения устойчивой пользы. Также возникает опасение, не может ли умственное усилие, необходимое для полного соответствия различным компонентам CBIT, действительно мешать вниманию и обучению пациента.

Хотя за последние несколько десятилетий было приложено много усилий, чтобы научное, клиническое и широкое сообщество понимало биологическую основу ТС, сообщаемая реакция на поведенческую терапию может быть ошибочно интерпретирована некоторыми как доказательство того, что тики и ТС имеют психологическую этиологию. Это одна из причин, хотя и ошибочных, почему поведенческие терапии часто не покрываются страховой или другими сторонними страховщиками.

Для преодоления некоторых ограничений доступа исследуются альтернативные способы оказания для различных форм психотерапии. Одним из примеров ТС является интернет-превенция экспозиции и реакции при поддержке терапевта (ERP), которая в двух рандомизированных исследованиях оказалась более эффективной для снижения тиков, чем психообразовательный контроль [13-15].

Альфа-адренергичные агонисты — Альфа-адренергичные агонисты гуанфацин и клонидин эффективны для лечения симптомов СДВГ и могут быть полезны у пациентов с СДВГ или преобладающими поведенческими симптомами, особенно нарушениями контроля импульсов и приступами ярости. (См.  раздел «Синдром дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: лечение нестимулирующими препаратами», раздел «Альфа-2 адренергичные агонисты».)

Данные рандомизированных исследований показывают, что клонидин [16-20] и гуанфацин [21-23] полезны для подавления тиков [24], но доказательства снижения тиков с этими препаратами не являются последовательными. В некоторых исследованиях агонисты альфа-адренергики не были лучше плацебо для снижения тиков [17,22,23], и косвенные данные свидетельствуют, что величина эффекта меньше, чем у антагонистов дофамина [4,25]. Тем не менее, мета-анализы показали, что существует умеренная уверенность в том, что клонидин более эффективен для снижения тиков по сравнению с плацебо, тогда как низкая уверенность в том, что гуанфацин эффективнее плацебо [10,25].

Хотя альфа-адренергичные агонисты эффективны против тиков лишь умеренно, их используют некоторые, особенно педиатры и детские психиатры, в качестве первой линии терапии у пациентов с ранними или легкими тиками. При выборе альфа-адренергичного агониста гуанфацин может быть предпочтительнее клонидина , поскольку он менее седативный и может вводиться в меньших количествах суток [26].

Рекомендуемые схемы дозировки гуанфацина и клонидина для детей с СДВГ и возможные побочные эффекты подробно обсуждаются отдельно. (См. «Синдром дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: лечение нестимулирующими препаратами».)

Антидофаминергические препараты — В Соединённых Штатах единственными одобренными препаратами для лечения ТС являются галоперидол, пимозид и арипипразол. Все эти препараты действуют, блокируя дофаминовые рецепторы и, следовательно, могут вызывать позднюю дискинезию. В то время как ранее мы использовали препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы, такие как флуфеназин или рисперидон, постепенно мы перешли к ингибиторам везикулярных моноаминовых транспортеров типа 2 (VMAT2) (тетрабеназин, дейтетрабеназин и валбеназин) в качестве первоначальных препаратов выбора для пациентов с проблемными тиками. Эти препараты истощают дофамин за счёт ингибирования VMAT2, что приводит к антидофаминергическому эффекту без риска тардивной дискинезии.

Однако практика может различаться в зависимости от региона в зависимости от доступности ингибиторов VMAT2 и других факторов. Например, европейские клинические рекомендации по ТС не включают ингибиторы VMAT2 как доказанный вариант лечения; В опросе экспертов три наиболее рекомендуемых агента в порядке убывания предпочтения были: для детей арипипразол, клонидин и тиаприд (бензамидный антипсихотик с селективным антагонистом рецепторов D2/D3, недоступный в США), а для взрослых — арипипразол, галоперидол и клонидин [27].

● **Ингибиторы VMAT2** — Хотя использование ингибиторов VMAT2 для ТС не соответствует указаниям и эти препараты недоступны за пределами США, мы считаем их одними из самых эффективных и безопасных препаратов в лечении ТС. Учитывая преимущества, выявленные в реальном опыте и открытых исследованиях, а также хорошую переносимость без значительной депрессии или риска поздней дискинезии, ингибиторы VMAT2 следует рассматривать как возможные методы терапии до внедрения антипсихотических препаратов [28,29].

Типичная начальная доза тетрабеназина для ребёнка с ТС составляет 6,25 мг дважды в день, а дозу постепенно увеличивают с интервалом в неделю до 75 мг в день в трёх разделённых дозах, в зависимости от возраста пациента, клинического ответа и побочных эффектов. Анализ генотипа CYP2D6 для определения статуса метаболизатора у пациентов, которым назначены дозы >50 мг/день, рекомендуются некоторым, но обычно не требуется [30]. Побочные эффекты включают седацию, акатизию, паркинсонизм и депрессивное настроение. Существует также риск суицидальных мыслей.

Дейтетрабеназин и вальбеназин — новые ингибиторы VMAT2, одобренные в США для лечения хореи у взрослых с болезнью Хантингтона и для лечения тардивной дискинезии у взрослых [31]. Наблюдательные исследования показывают, что они как минимум так же эффективны, как антипсихотические препараты первого поколения у пациентов с ТС, и не вызывают тардив дискинезия [1,28,29]. Хотя улучшение, наблюдаемое в открытых исследованиях дейттрабеназина, не удалось воспроизвести в двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях почти у 280 пациентов с ТС [32,33], важными ограничениями были трудности при оценке высоковариабельного расстройства, субтерапевтическое дозирование и выраженный эффект плацебо у пациентов с ТС [34]. Долгосрочное открытое исследование дейтетрабеназина выявило снижение тиков и улучшение качества жизни и других вторичных показателей, за которыми последовало ухудшение тиков через неделю после отмены дейтетрабеназина [35]. Дейтетрабеназин хорошо переносился, с низким уровнем побочных эффектов.

●**Антипсихотики** — хотя галоперидол, пимозид и арипипразол являются единственными препаратами, одобренными FDA для лечения ТС, они используются редко из-за потенциально серьёзных побочных эффектов. Если пациенты недостаточно реагируют на альфа-адренергичные агонисты, они могут реагировать на один из следующих антипсихотических препаратов для контроля тиков: флуфеназин (начиная с 1 мг в день и увеличивая дозу с шагом 0,5 мг до 1 мг каждую неделю в зависимости от реакции и переносимости, с обычным диапазоном доз от 0,25 до 10 мг/день),  Арипипразол (2,5–20 мг/день) или рисперидон (0,5–5 мг в день).

Распространённые побочные эффекты антипсихотиков первого поколения (например, флуфеназина) включают паркинсонизм, акатизию, острые дистонические реакции, тардивную дискинезию и гиперпролактинемию.

Побочные эффекты, связанные с антипсихотиками второго поколения (например, арипипразол, рисперидон), включают метаболические побочные эффекты, удлинение интервала QT, акатизию и тардивную дискинезию. Рисперидон также вызывает паркинсонизм. Дети, особенно подростки, более подвержены метаболическим побочным эффектам (набор веса, диабет, гиперлипидемия), чем пожилые пациенты. В таблице приведена рекомендованная схема мониторинга метаболических эффектов антипсихотиков первого и второго поколения (таблица 1).

●**Другие** — Другие антидофаминергические стратегии находятся в стадии исследования. Например, экопипам — это пероральный селективный антагонист рецепторов D1, который изучается при ТС и других заболеваниях. В двух краткосрочных исследованиях у детей и подростков с ТС экопипам снизил тяжесть тиков по сравнению с плацебо и был хорошо переносимым [36,37]. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль, бессонница, усталость и сонливость. Ни набор веса, ни тардивная дискинезия не наблюдались при лечении до 12 недель. Требуются более длительные исследования на более разнообразной популяции пациентов.

Топирамат — Данные из небольших рандомизированных контролируемых исследований свидетельствуют о том, что топирамат обеспечивает краткосрочную пользу при подавлении тиков у пациентов с ТС [38,39]. Хотя для подтверждения эффективности и переносимости топирамата в лечении ТС необходимы более крупные и долгосрочные испытания, перед назначением пациента на антипсихотик может быть предпочтительнее испытание, поскольку его профиль побочных эффектов более благоприятный.

Инъекция ботулинического токсина — Фокальные моторные и фонические тики могут эффективно лечиться инъекциями ботулотоксина в поражённые мышцы [40-43]. В одном рандомизированном контролируемом клиническом исследовании 18 пациентов с простыми моторными тиками лечение ботулиновыми токсинами привело к значительному снижению количества тиков в минуту в течение двух недель после инъекции по сравнению с плацебо (снижение на 39 процентов против увеличения на 6 процентов) [41]. Ботулинический токсин может быть эффективен не только для лечения моторных тиков, таких как моргание и цервикальные дистонические тики, но и для локального предварительного импульса [10], хотя качественных доказательств отсутствуют [44]. Пациентов с повторяющимися, резкими тиками разгибания шеи («хлыстовой травмы») можно лечить инъекциями ботулотоксина в поражённые мышцы шеи на раннем этапе для предотвращения вторичной сдавливающей шейной миелопатии [45]. Пациенты с тяжёлыми, громкими кричащими тиками (даже при сопровождении копролалии) получают пользу от инъекций ботулотоксина в голосовые связки.

Неудача начальной терапии — Если начальная терапия CBIT неуспешна или пациенты не могут получить CBIT, разумными вариантами являются фармакотерапия препаратом, снижающим дофамино, блокирующий дофамин, альфа-адренергический агонист или топирамат. Ботулотоксин особенно полезен при фокальных тиках, таких как моргание и шейные тики.

Пациенты с ТС, у которых есть инвалидизирующие тики, устойчивые к оптимальному медицинскому лечению, включая различные истощающие дофамин и блокаторы рецепторов дофамина, могут быть кандидатами на глубокую стимуляцию мозга (DBS) бледного шара, таламуса или других подкорковых мишень [46-49]. Предварительные данные, хотя и противоречивы, свидетельствуют о том, что ДБС может приводить к улучшению симптомов тиков, но может быть связан с побочными эффектами [50-56]. В лечении тиков изучается отзывчивый DBS, в котором имплантируются двусторонние устройства DBS, способные одновременно чувствовать физиологию и стимулировать мишень через один и тот же вывод DBS, с многообещающими предварительными результатами [57]. Необходимы более крупные клинические испытания, чтобы определить, насколько DBS безопасен и полезен ли DBS для контроля тиков у пациентов с ТС.

Продолжительность терапии — Хотя нет фиксированного времени для прекращения лечения, разумно постепенно снижать медикаментозную терапию тиков после достижения 18 лет, когда тики часто проходят спонтанно [3].

УПРАВЛЕНИЕ СОПУТСТВУЮЩИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Синдром дефицита внимания и гиперактивности — синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) часто ассоциируется с ТС. Поведенческие вмешательства предпочтительнее в качестве первичного вмешательства при СДВГ у дошкольников (от 4 до 5 лет) и в качестве дополнения к препаратам для детей школьного возраста и подростков. Медикаментозные варианты, лечащие как тики, так и СДВГ, включают альфа-адренергичные агонисты гуанфацин и клонидин. (См. выше «Альфа-адренергичные агонисты ».)

Когда для контроля симптомов СДВГ в условиях тиков необходимы стимуляторы центральной нервной системы (ЦНС), мы предпочитаем лечить тики сначала альфа-адренергичным агонистом (например, гуанфацин, клонидин), прежде чем начинать стимуляторы ЦНСнапример, метилфенидат, дексметилфенидат, метамфетамин или декстроамфетамин, поскольку клинический опыт показывает, что эти препараты могут провоцировать или усугублять тики. Мы обнаружили, что атомоксетин, не стимулятор, лишь умеренно эффективен в лечении СДВГ, связанного с ТС. Антидофаминергические препараты могут использоваться как второстепенные методы терапии при ухудшении тиков. (См. «Синдром дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: обзор лечения и прогноза».)

Другие эксперты предпочитают начать лечение СДВГ и внимательно следить за тяжестью тиков, несмотря на опасения, что стимуляторы ЦНС могут вызвать или усугубить тики [58]. Мета-анализ показал, что метилфенидат не усугублял тяжесть тиков в четырёх рандомизированных исследованиях с плацебо-контролем 191 человека с ТС и СДВГ [59]. Кроме того, поздний мета-анализ 22 исследований с участием 2385 детей с СДВГ и отсутствием тиков на начальном этапе показал, что лечение психостимуляторами по сравнению с плацебо не увеличивает риск новых или ухудшённых тиков [60]. (См.  раздел «Синдром дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: лечение стимуляторами», раздел «Тики».)

Обсессивно-компульсивное расстройство — Для детей с ТС и сопутствующим обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) рекомендуемым начальным лечением ОКР является когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) с фармакотерапией или без неё с использованием селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС). Антипсихотическая терапия может применяться избирательно при тяжелых тиках, которые сохраняются несмотря на эти методы. Пациентам с инвалидизирующими тиками и ОКР может потребоваться ДБС, направленный не только на мишени, используемые для лечения тиков (см. выше «Неудача начальной терапии »), но и на двусторонние вентральные капсулы и другие подкорковые структуры [61].

Управление ОКР, включая ОКР, связанное с тиками, подробно рассматривается отдельно. (См.  раздел «Обсессивно-компульсивное расстройство у детей и подростков: обзор лечения», раздел «Лечение ассоциированных синдромов».)

ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ —

Хотя в этиологии ТС есть свидетельства генетического компонента [62], патогенез сложен, а генетическая основа ТС остаётся плохо изученной. (См.  раздел «Синдром Туретта: патогенез, клинические особенности и диагностика», раздел «Патогенез».)

Уровень ТС у родителей поражённого ребёнка достигает 16 процентов [63], хотя этот показатель значительно выше, если учитывать историю тиков в детстве, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) или обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР). Используя строгие диагностические критерии, одно исследование показало, что у обоих родителей имелись признаки ТС или сопутствующего расстройства (тиков, ОКР или СДВГ), так называемой билинейной передачи, как минимум в 25 процентах случаев ТС [64].

Большинство, но не все исследования показывают, что распространённость ТС схожа среди разных этнических групп [63]. Однако популяционное исследование из Японии выявило сравнительно низкий уровень ТС у обоих родителей (примерно 2 процента) [65].

У братьев и сестёр поражённого ребёнка риск ТС составляет примерно 8 процентов в большинстве исследований [63], но в японском исследовании составлял 2 процента [65]. Риск ОКР у братьев и сестёр составляет от 10 до 22 процентов, тогда как риск хронических тиков у братьев и сестёр варьируется от 0 до 11 процентов [66,67].

Для детей родителей с ТС проспективное лонгитюдное исследование показало, что общий эмпирический риск ТС составляет 22 процента, а риск любого тичного расстройства — >50 процентов [68]. Риск ТС был повышен в билинейных семьях (43 процента, по сравнению с 15 процентами в однолинейных семьях). Кроме того, частота любых диагнозов тиков, ОКР и СДВГ была увеличена в билинейных семьях по сравнению с однолинейными семьями [68].

ПРОГНОЗ —

Тики часто снижаются в подростковом и молодом возрасте и даже проходят в значительном меньшинстве. Естественная история ТС рассматривается более подробно отдельно. (См.  раздел «Синдром Туретта: патогенез, клинические особенности и диагностика», раздел «Начало и естественная история».)

ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА —

Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См.  «Ссылки на руководство общества: синдром Туретта».)

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ —

UpToDate предлагает два типа образовательных материалов для пациентов: «Основы» и «За пределами основ». Обучающие материалы для пациентов Basics написаны простым языком на уровне чтения с5 по 6 класс и отвечают на четыре или пять ключевых вопросов пациента о конкретном состоянии. Эти статьи лучше всего подходят для пациентов, которые хотят получить общий обзор и предпочитают короткие, легко читаемые материалы. Помимо основ, образовательные материалы для пациентов длиннее, более сложные и подробные. Эти статьи написаны на уровне чтения с 10по 12класс и лучше всего подходят для пациентов, желающих получить глубокую информацию и которые хорошо разбираются в медицинской терминологии.

Вот статьи по просвещению пациентов, которые актуальны по этой теме. Мы рекомендуем распечатать или отправлять эти темы своим пациентам по электронной почте. (Вы также можете найти образовательные статьи для пациентов по разным темам, ища «информация о пациенте» и ключевые слова, представляющие интересы.)

●Основные темы (см. «Обучение пациентов: синдром Туретта (основы)»)

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

●**Общий подход** – Специфическое лечение синдрома Туретта (ТС) основано на необходимости лечения самых неприятных симптомов, включая как тики, так и сопутствующие состояния, такие как синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР). Образование предназначено для всех. (См. выше «Подход к управлению » и «Образование » выше.)

●**Лёгкие, не инвалидизирующие тики** — пациенты с ТС, у которых тики лёгкие и не вызывающие инвалидности, должны получать образование, консультации и поддерживающий уход; Поведенческая или фармакологическая терапия подавления тиков не указана чётко (алгоритм 1). (См. выше «Лёгкие тики ».)

●**Пациенты с сопутствующим СДВГ** — для патиенаДля тех, кто страдает ТС и СДВГ, поведенческие вмешательства предпочтительнее медикаментозного лечения в дошкольном возрасте и как дополнение к медикаментам для детей школьного возраста и подростков. Медикаментозные варианты, лечащие как тики, так и СДВГ, включают альфа-адренергичные агонисты гуанфацин или клонидин. (См. выше «Синдром дефицита внимания с гиперактивностью » и «Альфа-адренергичные агонисты » выше.)

● **Пациенты с сопутствующим ОКР** — для детей с ТС и сопутствующим ОКР, когнитивно-поведенческая терапия с фармакотерапией с селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) является предпочтительным начальным методом лечения. (См. раздел «Обсессивно-компульсивное расстройство у детей и подростков: обзор лечения», раздел «Лечение ассоциированных синдромов».)

●**Ослабляющие тики ** (алгоритм 1)

•Для пациентов с ТС и тиками, вызывающими психосоциальные, физические, функциональные или другие проблемы, мы рекомендуем обучение по перевязку привычек с помощью комплексного поведенческого вмешательства при тиках (CBIT), где есть доступ к этой терапии, а не медикаментозное лечение (степень 2C). (См. выше в разделе «Тренировка по обратной привычке».)

•Когда КБИТ не является вариантом для пациентов с ТС и изнуряющими тиками, мы рекомендуем медикаментозное лечение тетрабеназином или дейтетрабеназином (степень 2C). Альтернативы включают топирамат, флуфеназин, арипипразол и рисперидон. (См. «Антидофаминергические препараты» выше и «Топирамат » выше.)

•Пациентам с ТС, у которых есть только фокальные моторные или фонические тики, мы рекомендуем лечение инъекциями ботулотоксина в поражённые мышцы (степень 2C). (См. выше «Инъекция ботулотоксина ».)

●**Генетическое консультирование** — у братьев и сестёр поражённого ребёнка риск ТС в большинстве исследований составляет примерно 8 процентов. Для потомства родителя с ТС эмпирический риск ТС составляет примерно 15 процентов. (См. выше «Генетическое консультирование ».)

●**Прогноз** – Тики часто снижаются в подростковом возрасте и молодости и даже проходят в значительном меньшинстве. Естественная история ТС рассматривается более подробно отдельно. (См.  раздел «Синдром Туретта: патогенез, клинические особенности и диагностика», раздел «Начало и естественная история».)

# ССЫЛКИ

* Янкович Дж. Лечение тиков, связанных с синдромом Туретта. J Neural Transm (Вена) 2020; 127:843.
* Котрос Н, Медина А, Прингсхайм Т. Современная фармакотерапия для тиков. Эксперт Opin Pharmacother 2020; 21:567.
* Сингер Хай. Тики и синдром Туретта. Continuum (Миннеап, Миннеа) 2019; 25:936.
* Биллницер А., Янкович Дж. Текущее лечение тиков и синдрома Туретта: поведенческое, фармакологическое и хирургическое лечение. Neurotherapeutics 2020; 17:1681.
* Pringsheim T, Okun MS, Müller-Vahl K, и др. Краткое содержание рекомендаций по практике: лечение тиков у людей с синдромом Туретта и хроническими тиковыми расстройствами. Неврология 2019; 92:896.
* Насси К, Пистранг Н, Мерфи Т. Как помогает психообразование? Обзор эффектов предоставления информации о синдроме Туретта и синдроме дефицита внимания/гиперактивности. Развитие здоровья по уходу за детьми 2013; 39:617.
* Джаффе Р.Дж., Коффи Б.Дж. Фармакологическое лечение сопутствующего синдрома дефицита внимания/гиперактивности, а также синдрома Туретта и тиков. Детский подростковый психиатр, Клин, Нью-Амс, 2022; 31:469.
* МакГуайр Дж.Ф., Пьячентини Дж., Бреннан Э.А. и др. Мета-анализ поведенческой терапии при синдроме Туретта. J Psychiatr Res 2014; 50:106.
* Piacentini J, Woods DW, Scahill L, и др. Поведенческая терапия для детей с расстройством Туретта: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2010; 303:1929.
* Pringsheim T, Holler-Managan Y, Okun MS и др. Комплексный систематический обзор: Лечение тиков у людей с синдромом Туретта и хроническими тиковыми расстройствами. Неврология 2019; 92:907.
* Азрин Нью-Гэмпшир, Нанн Р.Г. Обратная привычка: метод устранения нервных привычек и тиков. Behav Res Ther 1973; 11:619.
* Espil FM, Woods DW, Specht MW и др. Долгосрочные результаты поведенческой терапии для молодежи с расстройством Туретта. Детская подростковая психиатрия J Am Acad 2022; 61:764.
* Холлис С., Холл К.Л., Джонс Р., и др. Онлайн-дистанционное поведенческое вмешательство при лечении тиков у детей и подростков в Англии (ORBIT): многоцентровое, параллельное групповое, однослепое рандомизированное контролируемое исследование. Lancet Psychiatry 2021; 8:871.
* Андрен П., Холмсвед М., Рингберг Х., и др. Терапия с поддержкой Интернета и профилактика реакции для детей и подростков с синдромом Туретта: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Netw Open 2022; 5:e2225614.
* Andrén P, Sampaio F, Ringberg H. и др. Интернет-экспозиция и профилактика реагирования на педиатрический синдром Туретта: 12-месячное наблюдение рандомизированного клинического исследования. JAMA Netw Open 2024; 7:e248468.
* Группа по изучению синдрома Туретта. Лечение СДВГ у детей с тиками: рандомизированное контролируемое исследование. Неврология 2002; 58:527.
* Гетц К.Г., Таннер К.М., Уилсон Р.С. и др. Синдром Клонидина и Жиля де ла Туретта: двойное слепое исследование с использованием методов объективного оценки. Энн Нейрол, 1987; 21:307.
* Гаффни Г.Р., Перри П.Дж., Лунд Б.К. и др. Рисперидон против клонидина в лечении детей и подростков с синдромом Туретта. Детская подростковая психиатрия J Am Acad, 2002; 41:330.
* Du YS, Li HF, Vance A и др. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое клиническое исследование клонидинового адгезивного пластыря для лечения тиков. Австралийская N Z J Психиатрия 2008; 42:807.
* Лекман Дж.Ф., Хардин М.Т., Риддл М.А. и др. Клонидин — лечение синдрома Жиля де ла Туретта. Главная психиатрия, 1991; 48:324.
* Скахилл Л., Чаппелл П.Б., Ким Й.С. и др. Плацебо-контролируемое исследование гуанфацина в лечении детей с тиковыми расстройствами и синдромом дефицита внимания и гиперактивности. Am J Psychiatry 2001; 158:1067.
* Каммингс ДД, Сингер ХС, Кригер М и др. Нейропсихиатрические эффекты гуанфацина у детей с лёгким синдромом Туретта: пилотное исследование. Клин Нейрофармакол, 2002; 25:325.
* Мерфи Т.К., Фернандес Т.В., Коффи Б.Дж. и др. Гуанфацин с пролонгированным высвобождением не оказывает значительного влияния на тяжесть тиков у детей с хроническими тиковыми расстройствами. J Child Adolesc Psychopharmacol 2017; 27:762.
* Weisman H, Qureshi IA, Leckman JF и др. Систематический обзор: фармакологическое лечение тиковых расстройств — эффективность антипсихотических и альфа-2 адренергичных агонистов препаратов. Neurosci Biobehav Rev 2013; 37:1162.
* Farhat LC, Behling E, Landeros-Weisenberger A. и др. Сравнительная эффективность, переносимость и приемлемость фармакологических вмешательств для лечения детей, подростков и молодых взрослых с синдромом Туретта: систематический обзор и сетевой метаанализ. Lancet Child Adolesc Health 2023; 7:112.
* Янкович Дж., Курлан Р. Синдром Туретта: эволюционирующие концепции. Mov Disord 2011; 26:1149.
* Roessner V, Eichele H, Stern JS и др. Европейские клинические рекомендации по синдрому Туретта и другим тиковым расстройствам — версия 2.0. Часть III: фармакологическое лечение. Eur Детская подростковая психиатрия 2022; 31:425.
* Кенни С., Янкович Дж. Тетрабеназин в лечении гиперкинетических двигательных расстройств. Эксперт преподобный Нойротер 2006; 6:7.
* Niemann N, Jankovic J. Реальный опыт использования ингибиторов VMAT2. Клин Нейрофармакол, 2019; 42:37.
* Механна Р., Хантер С., Дэвидсон А., и др. Анализ генотипа CYP2D6 и ответа на тетрабеназин. Mov Disord 2013; 28:210.
* Янкович Дж. Истощающие дофамин при лечении гиперкинетических двигательных расстройств. Эксперт Opin Pharmacother 2016; 17:2461.
* Янкович Дж., Коффи Б., Клаассен Д.О. и др. Безопасность и эффективность гибкой дозы дейтетрабеназина у детей и подростков с синдромом Туретта: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Netw Open 2021; 4:e2128204.
* Коффи Б., Янкович Дж., Клаассен ДО и др. Эффективность и безопасность фиксированной дозы дейтетрабеназина у детей и подростков при тиках, связанных с синдромом Туретта: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Netw Open 2021; 4:e2129397.
* Ван С, Сюн З, Цуй И и др. Ответы плацебо и ноцебо в фармакологических исследованиях расстройств тиков: мета-анализ. Mov Disord 2024; 39:585.
* Янкович Дж., Коффи Б., Клаассен Д.О. и др. Безопасность и эффективность длительного применения дейтетрабеназина у детей и подростков с тиками, связанными с синдромом Туретта: исследование с открытым расширением препарата. Mov Disord Clin Practice 2023; 10:1388.
* Гилберт Д.Л., Дубоу Дж.С., Каннифф Т.М. и др. Экопипам при синдроме Туретта: рандомизированное исследование. Педиатрия 2023; 151.
* Гилберт ДЛ, Мерфи ТК, Янкович Дж. и др. Экопипам, антагонист рецепторов D1, для лечения синдрома Туретта у детей: рандомизированное плацебо-контролируемое кроссоверное исследование. Mov Disord 2018; 33:1272.
* Янкович Дж., Хименес-Шахед Дж, Браун ЛВ. Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование топирамата в лечении синдрома Туретта. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81:70.
* Ян С.С., Чжан Л.Л., Цзэн Л.Н. и др. Топирамат для синдрома Туретта у детей: мета-анализ. Pediatr Neurol 2013; 49:344.
* Скотт БЛ, Янкович Дж, Донован ДТ. Инъекция ботулинического токсина в голосовые связки при лечении злокачественной копролалии, связанной с синдромом Туретта. Mov Disord 1996; 11:431.
* Маррас С, Эндрюс Д, Сайме Э, Ланг А.Е. Ботулотоксин для простых моторных тиков: рандомизированное, двойное слепое, контролируемое клиническое исследование. Неврология 2001; 56:605.
* Kwak CH, Hanna PA, Jankovic J. Ботулотоксин в лечении тиков. Arch Neurol 2000; 57:1190.
* Porta M, Maggioni G, Ottaviani F, Schindler A. Лечение фонических тиков у пациентов с синдромом Туретта с использованием ботулотоксина типа A. Neurol Sci 2004; 24:420.
* Пандей С, Шриванитчапум П, Кирубакаран Р., Берман Б.Д. Ботулотоксин для моторных и фонических тиков при синдроме Туретта. Cochrane Database Syst Revised 2018; 1:CD012285.
* Лотия М., Янкович Дж. Ботулотоксин для лечения тремора и тиков. Семин Нейрол 2016; 36:54.
* Шрок Л.Е., Минк Дж.В., Вудс Д.В. и др. Синдром Туретта: глубокая стимуляция мозга: обзор и обновлённые рекомендации. Mov Disord 2015; 30:448.
* Deeb W, Malaty I. Глубокая стимуляция мозга при синдроме Туретта: потенциальная роль в педиатрической популяции. J Child Neurol 2020; 35:155.
* Хименес-Шахед Дж. Медицинское и хирургическое лечение синдрома Туретта. Neurol Clin 2020; 38:349.
* Мартино Д, Диб В, Хименес-Шахед Дж и др. 5 столпов синдрома Туретта: Отбор пациентов с глубокой стимуляцией мозга: настоящее и будущее. Неврология 2021; 96:664.
* Вишванатан А, Хименес-Шахед Дж, Байзабаль Карвальо Дж.Ф., Янкович Дж. Глубокая стимуляция мозга при синдроме Туретта: выбор цели. Stereotact Funct Neurosurg 2012; 90:213.
* Zhang JG, Ge Y, Stead M и др. Долгосрочный результат глубокой стимуляции мозга globus pallidus internus у пациентов с синдромом Туретта. Mayo Clin Proc 2014; 89:1506.
* Кефалопулу З, Зринзо Л, Джаханшахи М и др. Двусторонняя стимуляция бледного шара при тяжелом синдроме Туретта: двойное слепое, рандомизированное кроссоверное исследование. Lancet Neurol 2015; 14:595.
* Welter ML, Houeto JL, Thobois S и др. Передняя паллидальная глубокая стимуляция мозга при синдроме Туретта: рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование. Lancet Neurol 2017; 16:610.
* Мартинес-Рамирес Д, Хименес-Шахед Дж, Лекман Дж.Ф. и др. Эффективность и безопасность глубокой стимуляции мозга при синдроме Туретта: Международная база данных и реестр глубокой стимуляции мозга при синдроме Туретта. JAMA Neurol 2018; 75:353.
* Джонсон К.А., Флетчер П.Т., Сервелло Д. и др. Анализ на основе изображений и долгосрочные клинические результаты глубокой стимуляции мозга при синдроме Туретта: многостороннее исследование. J Neurol нейрохирургическая психиатрия 2019; 90:1078.
* Вилела-Фильо О., Соуза Дж.Т., Рагаззо П.С. и др. Двусторонняя глубокая стимуляция Globus pallidus externus для лечения рефрактерного синдрома Туретта: открытое клиническое исследование. Нейромодуляция 2024; 27:742.
* Окун MS, Cagle J, Gomez J и др. Отзывчивая глубокая стимуляция мозга для лечения синдрома Туретта. Sci Rep 2024; 14:6467.
* Пьячентини Дж., Чанг С. Поведенческие методы лечения синдрома Туретта и тиков: современные технологии. Adv Neurol 2001; 85:319.
* Блох М.Х., Панца К.Е., Ландерос-Вайзенбергер А., Лекман Дж.Ф. Мета-анализ: лечение синдрома дефицита внимания/гиперактивности у детей с сопутствующими тиками. J Am Acad по детской подростковой психиатрии 2009; 48:884.
* Cohen SC, Mulqueen JM, Ferracioli-Oda E. и др. Метаанализ: риск тиков, связанных с использованием психостимуляторов, в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях. Детская подростковая психиатрия J Am Acad, 2015; 54:728.
* Najera RA, Provenza N, Dang H и др. Двойная таргетная глубокая стимуляция мозга при обсессивно-компульсивном расстройстве и синдроме Туретта. Биологическая психиатрия 2023; 93:e53.
* Mataix-Cols D, Isomura K, Pérez-Vigil A и др. Семейные риски синдрома Туретта и хронических тиковых расстройств. Популяционное когортное исследование. Психиатрия JAMA 2015; 72:787.
* Стиллман А, Эркан-Сенчечек АГ, штат МВ. Обзор расстройства Туретта. GeneReviews. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21138/ (Дата обращения: 10 июня 2011).
* Ханна П.А., Янджуа Ф.Н., Контант ЦФ, Янкович Дж. Билинеальная передача при синдроме Туретта. Неврология 1999; 53:813.
* Кано И, Охта М, Нагаи И и другие. Семейное исследование синдрома Туретта в Японии. Am J Med Genet 2001; 105:414.
* Полс DL, Рэймонд CL, Стивенсон JM, Лекман JF. Семейное исследование синдрома Жиля де ла Туретта. Am J Hum Genet 1991; 48:154.
* Walkup JT, LaBuda MC, Singer HS и др. Семейное исследование и анализ сегрегации синдрома Туретта: доказательства смешанной модели наследования. Am J Hum Genet 1996; 59:684.
* Макмахон WM, Картер AS, Фредин Н, Полс DL. Дети с семейным риском развития синдрома Туретта: диагнозы детей и родителей. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2003; 121B:105.Тема 126069 версии 18.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Tourette syndrome: Management
Author:Joseph Jankovic, MD Section Editor:Douglas R Nordli, Jr, MD Deputy Editor:April F Eichler, MD, MPH
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Tourette syndrome (TS) is a neurologic disorder manifested by motor and phonic tics with onset during childhood. This topic will review the management of TS. Other aspects of TS are reviewed separately. (See  "Tourette syndrome: Pathogenesis, clinical features, and diagnosis".)

Other hyperkinetic movement disorders are discussed elsewhere. (See  "Hyperkinetic movement disorders in children".)

APPROACH TO MANAGEMENT —

The management of TS requires a careful assessment of the degree of functional impairment and effect on quality of life caused by tics and comorbid conditions [1]. Education is indicated for all.

Specific treatment of TS is guided by the need to treat the most troublesome symptoms, including both tics and comorbid conditions such as attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), obsessive-compulsive disorder (OCD), behavioral problems, and mood disorders [2]. Therefore, it is important to determine which of these conditions is causing the greatest impairment [3]. Many patients require a combination of therapy to treat tics, ADHD, and OCD [4].

EDUCATION —

Education about TS, its comorbid conditions, and its natural history is important for the patient, family, peers, teachers, employers, and all who interact with the patient [3,5,6]. There is no substitute for candid discussion with the patient and family about the fluctuating nature of tics and the need to individualize therapy and tailor it to the specific needs of the patient.

Information and resources are available online from the Tourette Association of America, Tourette Canada, and the Tourette Syndrome Association of Australia.

MANAGEMENT OF TICS —

Intervention is indicated when symptoms of TS are interfering with social interactions, school or job performance, activities of daily living, or causing subjective discomfort, pain, or injury [2,3,5,7].

The main goal of treatment is to reduce the frequency of tics in order to improve function and quality of life [3,5]. However, there is no cure for TS, and treatment for tics seldom leads to complete cessation of tics [5].

Mild tics — Patients with TS who have tics that are mild and nondisabling should receive education, counseling, and supportive care; behavioral or pharmacologic tic suppression therapy is not clearly indicated [4]. This approach has been termed "watchful waiting" and is acceptable for those without functional impairment from their tics [5]. Patients are typically followed clinically with monitoring visits every 6 to 12 months  (algorithm 1). (See 'Education' above.)

Debilitating tics

●For patients with TS and tics that are causing psychosocial, physical, functional, or other problems, we suggest habit reversal training with Comprehensive Behavioral Intervention for Tics (CBIT) where access to this therapy is available, rather than treatment with medication  (algorithm 1). (See 'Habit reversal training' below.)

●When CBIT is not an option, we suggest pharmacologic treatment; options include guanfacine or clonidine (for children with comorbid attention deficit hyperactivity disorder [ADHD]), tetrabenazine, deutetrabenazine, topiramate, aripiprazole, fluphenazine, and tiapride (not available in the United States). (See 'Alpha adrenergic agonists' below and 'Antidopaminergic drugs' below and 'Topiramate' below.)

●For patients with TS who have only focal motor or phonic tics, and patients who have repetitive, violent neck extension tics, we suggest treatment with botulinum toxin injections into the affected muscles. (See 'Botulinum toxin injection' below.)

Habit reversal training — A behavioral therapy called habit reversal training (HRT) may be effective for improving tics and controlling symptoms in TS [8-10].

●**Components** – HRT consists of two main components. These are [11]:

•Tic-awareness training, which teaches patients to recognize early signs that precede the onset of a tic

•Competing-response training, which teaches patients to perform a voluntary movement that is incompatible with the particular type of tic

CBIT is based primarily on HRT and adds a third component of relaxation training and functional intervention to identify and mitigate situations that may exacerbate tic severity [9]. Where access is available, we suggest HRT with CBIT as initial therapy for patients with TS and debilitating tics.

●**Efficacy** – A systematic review and meta-analysis of eight trials involving 438 subjects with TS who were treated with behavioral therapy (either HRT or CBIT) concluded that behavioral therapy produced moderate treatment effects and that participants receiving behavioral therapy were more likely to exhibit a treatment response compared with control interventions [8].

One of the largest trials in the meta-analysis randomly assigned 126 children (ages 9 to 17 years) with TS to either behavioral therapy, consisting mainly of HRT, or to control treatment, consisting of supportive therapy and education [9,12]. Outcome evaluators were blind to treatment allocation. After 10 weeks of treatment, the group assigned to behavioral therapy had a significantly greater reduction on the total tic score of the Yale Global Tic Severity Scale compared with the control group (-7.6 versus -3.5, group difference 4.1, 95% CI 2.0-6.2). The group difference of 4.1 was considered clinically meaningful. In addition, the behavioral therapy group had a significantly greater improvement on a global measure of overall treatment response.

●**Limitations** – Because of some barriers, only a limited number of patients are able to access CBIT as compared with pharmacologic treatment, which actually may be more effective. CBIT is generally not covered by insurance and there is an insufficient number of well-trained therapists. Furthermore, the success of this behavioral management is critically dependent on active involvement of the parents and the therapist, both of whom must be skilled in the various HRT and CBIT techniques. Given the demands on time and effort on the part of the patient, the therapist, and parents, it is unlikely that all parties will be able to maintain the needed compliance with the training program to provide sustained benefit. There is also some concern as to whether the mental effort required to fully comply with the various components of CBIT could actually interfere with patient's attention and learning.

While there has been a great deal of effort exerted over the last several decades making the scientific, clinical, and lay community understand the biologic basis of TS, the reported response to behavioral therapy may be misinterpreted by some as evidence that tics and TS are of psychologic etiology. This is one reason, albeit wrong, why behavioral therapies are often not covered by insurance or other third-party payers.

To overcome some of the limitations of access, alternative modes of delivery are being explored for various forms of psychotherapy. One example in TS is internet-delivered, therapist-supported exposure and response prevention (ERP), which in two randomized trials has been shown to be more effective for tic reduction than a psychoeducation control [13-15].

Alpha adrenergic agonists — The alpha adrenergic agonists guanfacine and clonidine are effective for treating the symptoms of ADHD and may be helpful in patients with TS who have ADHD or predominant behavioral symptoms, particularly impulse control problems and rage attacks. (See  "Attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: Treatment with nonstimulant medications", section on 'Alpha-2 adrenergic agonists'.)

Data from randomized trials suggest that clonidine [16-20] and guanfacine [21-23] are useful for suppressing tics [24], but the evidence for tic reduction with these agents is not consistent. In some trials, alpha adrenergic agonists were no better than placebo for reducing tics [17,22,23], and indirect evidence suggests that the magnitude of effect is less than that of the dopamine antagonists [4,25]. Nevertheless, meta-analyses have concluded that there is moderate confidence that clonidine is more effective for tic reduction compared with placebo, whereas there is low confidence that guanfacine is more effective than placebo [10,25].

Although alpha adrenergic agonists are only modestly effective against tics, they are used by some, particularly pediatricians and pediatric psychiatrists, as first-line therapy in patients with early or mild tics. When choosing an alpha adrenergic agonist, guanfacine may be preferred over clonidine because it is less sedating and can be given in fewer daily doses [26].

Suggested dosing regimens of guanfacine and clonidine for children with ADHD, and potential adverse effects, are discussed in detail separately. (See  "Attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: Treatment with nonstimulant medications".)

Antidopaminergic drugs — In the United States, the only approved drugs for the treatment of TS are haloperidol, pimozide, and aripiprazole. All of these drugs act by blocking dopamine receptors and, as such, may cause tardive dyskinesia. While in the past we have used drugs that block dopamine receptors, such as fluphenazine or risperidone, we have gradually shifted to vesicular monoamine transporter type 2 (VMAT2) inhibitors (tetrabenazine, deutetrabenazine, and valbenazine) as the initial drugs of choice for patients with troublesome tics. These drugs deplete dopamine via inhibition of VMAT2, resulting in antidopaminergic effects without risk of tardive dyskinesia.

Practice may vary regionally, however, based on availability of VMAT2 inhibitors and other factors. As an example, European clinical guidelines for TS do not include VMAT2 inhibitors as an evidence-based treatment option; in a survey of experts, the top three recommended agents in decreasing order of preference were, for children, aripiprazole, clonidine, and tiapride (a benzamide antipsychotic with selective D2/D3 receptor antagonism, not available in the United States) and, for adults, aripiprazole, haloperidol, and clonidine [27].

●**VMAT2 inhibitors** – Although use of VMAT2 inhibitors for TS is off-label and these drugs are not readily available outside the United States, we consider them to be among the most effective and safe drugs in the treatment of TS. Given benefits observed in real-world experience and open-label trials, as well as good tolerability without significant depression or risk of tardive dyskinesia, VMAT2 inhibitors should be considered as potential therapies before the introduction of antipsychotic medications [28,29].

The typical starting dose of tetrabenazine for a child with TS is 6.25 mg twice a day, and the dose is gradually increased in weekly intervals up to a total of 75 mg per day in three divided doses, depending on the age of the patient, clinical response, and adverse effects. Analysis for CYP2D6 genotype to determine metabolizer status for patients prescribed doses >50 mg/day is recommended by some but is usually not necessary [30]. Adverse effects include sedation, akathisia, parkinsonism, and depressed mood. There is also a risk of suicidality.

Deutetrabenazine and valbenazine are newer VMAT2 inhibitors approved in the United States for management of chorea in adults with Huntington disease and for management of tardive dyskinesia in adults [31]. Observational studies suggest that they are at least as effective as first-generation antipsychotic agents in patients with TS, and they do not cause tardive dyskinesia [1,28,29]. Although the improvement observed in open-label studies of deutetrabenazine could not be replicated in two randomized placebo-controlled trials in nearly 280 patients with TS [32,33], important limitations included difficulties in assessing a highly variable disorder, subtherapeutic dosing, and marked placebo effect in patients with TS [34]. A long-term, open-label study of deutetrabenazine found a reduction in tics and improvements in quality of life and other secondary measures, followed by worsening of tics one week after withdrawal of deutetrabenazine [35]. Deutetrabenazine was well tolerated, with low rates of adverse events.

●**Antipsychotics** – Although haloperidol, pimozide, and aripiprazole are the only drugs approved by the FDA for the treatment of TS, they are not frequently used because of potentially serious adverse effects. If patients do not adequately respond to alpha adrenergic agonists, they may respond to one of the following antipsychotic agents to control their tics: fluphenazine (starting at 1 mg daily, and increasing in 0.5 mg to 1 mg increments every week based upon response and tolerability, with a usual dose range of 0.25 to 10 mg/day), aripiprazole (2.5 to 20 mg/day), or risperidone (0.5 to 5 mg per day).

Common adverse effects of first-generation antipsychotics (eg, fluphenazine) include parkinsonism, akathisia, acute dystonic reactions, tardive dyskinesia, and hyperprolactinemia.

Adverse effects associated with second-generation antipsychotics (eg, aripiprazole, risperidone) include metabolic side effect, QT interval prolongation, akathisia, and tardive dyskinesia. Risperidone also causes parkinsonism. Children, especially pre-adolescents, are more susceptible to the metabolic adverse effects (weight gain, diabetes, hyperlipidemia) than older patients. A table provides a recommended schedule for monitoring metabolic effects of first and second-generation antipsychotics  (table 1).

●**Others** – Other antidopaminergic strategies are under investigation. As an example, ecopipam is an oral selective D1 receptor antagonist that is being studied in TS as well as other disorders. In two short-term trials in children and adolescents with TS, ecopipam reduced tic severity compared with placebo and was well tolerated [36,37]. The most common side effects were headache, insomnia, fatigue, and somnolence. Neither weight gain nor tardive dyskinesia was observed with up to 12 weeks of treatment. Longer studies in a more diverse patient population are needed.

Topiramate — Evidence from small randomized controlled trials suggests that topiramate provides short-term benefit for tic suppression in patients with TS [38,39]. Although larger and longer-term trials are needed to confirm the efficacy and tolerability of topiramate in the treatment of TS, a trial may be preferred before committing a patient to an antipsychotic agent since its side effect profile is more favorable.

Botulinum toxin injection — Focal motor and phonic tics may be treated effectively with injections of botulinum toxin into the affected muscles [40-43]. In a single randomized controlled clinical trial of 18 patients with simple motor tics, botulinum toxin treatment resulted in a significant decline in the number of tics per minute within two weeks of injection compared with placebo (39 percent reduction versus 6 percent increase) [41]. Botulinum toxin may be effective not only for the treatment of motor tics, such as blinking and cervical dystonic tics but also for the local premonitory urge [10], although high-quality evidence is lacking [44]. Patients with repetitive, violent neck extension ("whiplash") tics can be treated with botulinum toxin injections into the affected neck muscles early to prevent secondary compressive cervical myelopathy [45]. Patients with severe, loud screaming tics (even when associated with coprolalia) have been reported to benefit from botulinum toxin injections into vocal cords.

Failure of initial therapy — When initial therapy with CBIT is unsuccessful or patients are unable to access CBIT, reasonable options include pharmacotherapy with a dopamine depleting drug, a dopamine blocking drug, an alpha adrenergic agonist, or topiramate. Botulinum toxin is particularly helpful in focal tics, such as blinking and cervical tics.

Patients with TS who have disabling tics that are refractory to optimal medical management, including various dopamine depleters and dopamine receptor blockers, may be candidates for deep brain stimulation (DBS) of globus pallidus, thalamus, or other subcortical targets [46-49]. Preliminary evidence, while inconsistent, suggests that DBS can lead to symptomatic improvement in tics but may be associated with adverse events [50-56]. Responsive DBS, in which bidirectional DBS devices are implanted capable of both sensing physiology and stimulating the target through the same DBS lead, is being explored in the treatment of tics with promising preliminary results [57]. Larger clinical trials are needed to determine whether DBS is safe and beneficial for controlling tics in patients with TS.

Duration of therapy — Although there is no fixed time to stop treatment, it is reasonable to gradually taper off drug therapy for tics after age 18 years, at which time tics often spontaneously resolve [3].

MANAGEMENT OF COMORBIDITIES

Attention deficit hyperactivity disorder — Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is often associated with TS. Behavioral interventions are preferred as the initial intervention for ADHD in preschool children (age 4 through 5 years) and as adjuncts to ADHD medication for school-aged children and adolescents. Medication options that treat both tics and ADHD include the alpha adrenergic agonists guanfacine and clonidine. (See 'Alpha adrenergic agonists' above.)

When central nervous system (CNS) stimulants are required to control ADHD symptoms in the setting of tics, we prefer to treat the tics first with an alpha-adrenergic agonist (eg, guanfacine, clonidine) before initiating CNS stimulants such as methylphenidate, dexmethylphenidate, methamphetamine, or dextroamphetamine, because clinical experience suggests that these drugs tend to trigger or exacerbate tics. We find atomoxetine, a non-stimulator, only modestly effective in the treatment of TS-related ADHD. Antidopaminergic drugs may be used as second-line therapies for worsening tics. (See  "Attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: Overview of treatment and prognosis".)

Other experts prefer to start treatment for ADHD and closely follow tic severity, despite concerns that CNS stimulants may precipitate or exacerbate tics [58]. A meta-analysis found that methylphenidate did not worsen tic severity among four placebo-controlled randomized trials involving 191 subjects with both TS and ADHD [59]. In addition, a later meta-analysis of 22 studies involving 2385 children with ADHD and no tic disorder at baseline found that psychostimulant treatment compared with placebo did not increase the risk of new-onset or worsening tics [60]. (See  "Attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: Treatment with stimulant medications", section on 'Tics'.)

Obsessive-compulsive disorder — For children who have TS and comorbid obsessive-compulsive disorder (OCD), the suggested initial treatment of OCD is cognitive-behavioral therapy (CBT) with or without pharmacotherapy with a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI). Antipsychotic therapy may be used selectively for severe tics that persist despite these therapies. Patients with disabling tics and OCD may require DBS targeting not only the targets used to treat tics (see 'Failure of initial therapy' above) but also bilateral ventral capsules and other subcortical structures [61].

Management of OCD, including tic-related OCD, is reviewed in detail separately. (See  "Obsessive-compulsive disorder in children and adolescents: Treatment overview", section on 'Treatment of associated syndromes'.)

GENETIC COUNSELING —

While there is evidence of a genetic component in the etiology of TS [62], the pathogenesis is complex, and the genetic basis of TS remains poorly understood. (See  "Tourette syndrome: Pathogenesis, clinical features, and diagnosis", section on 'Pathogenesis'.)

The rate of TS in parents of an affected child has been reported to be up to 16 percent [63], although the rate is much higher if a parental history of childhood tics, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), or obsessive-compulsive disorder (OCD) is considered. Using rigorous diagnostic criteria, one study found that both parents had some features of TS or an associated disorder (tics, OCD, or ADHD), so-called bilineal transmission, in at least 25 percent of TS cases [64].

Most but not all studies suggest that the prevalence of TS is similar among different ethnic groups [63]. However, a population study from Japan found a comparatively low rate of TS in both parents (approximately 2 percent) [65].

In siblings of an affected child, the risk of TS is approximately 8 percent in most studies [63] but was 2 percent in the Japanese population study [65]. The risk of OCD in siblings is 10 to 22 percent, while the risk for chronic tics in siblings ranges from 0 to 11 percent [66,67].

For offspring of parents with TS, a prospective longitudinal study found that the overall empiric risk of TS was 22 percent, while the risk of any tic disorder was >50 percent [68]. The risk of TS was increased in bilineal families (43 percent, compared with 15 percent for unilineal families). Additionally, the rates of any tic diagnosis, OCD, and ADHD were increased in bilineal compared with unilineal families [68].

PROGNOSIS —

Tics often decline during adolescence and young adulthood and even resolve in a substantial minority. The natural history of TS is reviewed in greater detail separately. (See  "Tourette syndrome: Pathogenesis, clinical features, and diagnosis", section on 'Onset and natural history'.)

SOCIETY GUIDELINE LINKS —

Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See  "Society guideline links: Tourette syndrome".)

INFORMATION FOR PATIENTS —

UpToDate offers two types of patient education materials, "The Basics" and "Beyond the Basics." The Basics patient education pieces are written in plain language, at the 5th to 6th grade reading level, and they answer the four or five key questions a patient might have about a given condition. These articles are best for patients who want a general overview and who prefer short, easy-to-read materials. Beyond the Basics patient education pieces are longer, more sophisticated, and more detailed. These articles are written at the 10th to 12th grade reading level and are best for patients who want in-depth information and are comfortable with some medical jargon.

Here are the patient education articles that are relevant to this topic. We encourage you to print or e-mail these topics to your patients. (You can also locate patient education articles on a variety of subjects by searching on "patient info" and the keyword(s) of interest.)

●Basics topics (see  "Patient education: Tourette syndrome (The Basics)")

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**General approach** – Specific treatment of Tourette syndrome (TS) is guided by the need to treat the most troublesome symptoms, including both tics and comorbid conditions such as attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and obsessive-compulsive disorder (OCD). Education is indicated for all. (See 'Approach to management' above and 'Education' above.)

●**Mild, nondisabling tics** – Patients with TS who have tics that are mild and nondisabling should receive education, counseling, and supportive care; behavioral or pharmacologic tic suppression therapy is not clearly indicated  (algorithm 1). (See 'Mild tics' above.)

●**Patients with comorbid ADHD** – For patients who have TS and ADHD, behavioral interventions are preferred to medication as the initial treatment for ADHD in preschool children and as adjuncts to medication for school-aged children and adolescents. Medication options that treat both tics and ADHD include the alpha adrenergic agonists guanfacine or clonidine. (See 'Attention deficit hyperactivity disorder' above and 'Alpha adrenergic agonists' above.)

●**Patients with comorbid OCD** – For children who have TS and comorbid OCD, cognitive-behavioral therapy with or without pharmacotherapy with a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) is the preferred initial treatment. (See  "Obsessive-compulsive disorder in children and adolescents: Treatment overview", section on 'Treatment of associated syndromes'.)

●**Debilitating tics ** (algorithm 1)

•For patients with TS and tics that are causing psychosocial, physical, functional, or other problems, we suggest habit reversal training with Comprehensive Behavioral Intervention for Tics (CBIT) where access to this therapy is available, rather than treatment with medication (Grade 2C). (See 'Habit reversal training' above.)

•When CBIT is not an option for patients with TS and debilitating tics, we suggest medication treatment with tetrabenazine or deutetrabenazine (Grade 2C). Alternatives include topiramate, fluphenazine, aripiprazole, and risperidone. (See 'Antidopaminergic drugs' above and 'Topiramate' above.)

•For patients with TS who have only focal motor or phonic tics, we suggest treatment with botulinum toxin injections into the affected muscles (Grade 2C). (See 'Botulinum toxin injection' above.)

●**Genetic counseling** – In siblings of an affected child, the risk of TS is approximately 8 percent in most studies. For offspring of a parent with TS, the empiric risk of TS is approximately 15 percent. (See 'Genetic counseling' above.)

●**Prognosis** – Tics often decline during adolescence and young adulthood and even resolve in a substantial minority. The natural history of TS is reviewed in greater detail separately. (See  "Tourette syndrome: Pathogenesis, clinical features, and diagnosis", section on 'Onset and natural history'.)

# REFERENCES

* Jankovic J. Treatment of tics associated with Tourette syndrome. J Neural Transm (Vienna) 2020; 127:843.
* Cothros N, Medina A, Pringsheim T. Current pharmacotherapy for tic disorders. Expert Opin Pharmacother 2020; 21:567.
* Singer HS. Tics and Tourette Syndrome. Continuum (Minneap Minn) 2019; 25:936.
* Billnitzer A, Jankovic J. Current Management of Tics and Tourette Syndrome: Behavioral, Pharmacologic, and Surgical Treatments. Neurotherapeutics 2020; 17:1681.
* Pringsheim T, Okun MS, Müller-Vahl K, et al. Practice guideline recommendations summary: Treatment of tics in people with Tourette syndrome and chronic tic disorders. Neurology 2019; 92:896.
* Nussey C, Pistrang N, Murphy T. How does psychoeducation help? A review of the effects of providing information about Tourette syndrome and attention-deficit/hyperactivity disorder. Child Care Health Dev 2013; 39:617.
* Jaffe RJ, Coffey BJ. Pharmacologic Treatment of Comorbid Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and Tourette and Tic Disorders. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am 2022; 31:469.
* McGuire JF, Piacentini J, Brennan EA, et al. A meta-analysis of behavior therapy for Tourette Syndrome. J Psychiatr Res 2014; 50:106.
* Piacentini J, Woods DW, Scahill L, et al. Behavior therapy for children with Tourette disorder: a randomized controlled trial. JAMA 2010; 303:1929.
* Pringsheim T, Holler-Managan Y, Okun MS, et al. Comprehensive systematic review summary: Treatment of tics in people with Tourette syndrome and chronic tic disorders. Neurology 2019; 92:907.
* Azrin NH, Nunn RG. Habit-reversal: a method of eliminating nervous habits and tics. Behav Res Ther 1973; 11:619.
* Espil FM, Woods DW, Specht MW, et al. Long-term Outcomes of Behavior Therapy for Youth With Tourette Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2022; 61:764.
* Hollis C, Hall CL, Jones R, et al. Therapist-supported online remote behavioural intervention for tics in children and adolescents in England (ORBIT): a multicentre, parallel group, single-blind, randomised controlled trial. Lancet Psychiatry 2021; 8:871.
* Andrén P, Holmsved M, Ringberg H, et al. Therapist-Supported Internet-Delivered Exposure and Response Prevention for Children and Adolescents With Tourette Syndrome: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open 2022; 5:e2225614.
* Andrén P, Sampaio F, Ringberg H, et al. Internet-Delivered Exposure and Response Prevention for Pediatric Tourette Syndrome: 12-Month Follow-Up of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open 2024; 7:e248468.
* Tourette's Syndrome Study Group. Treatment of ADHD in children with tics: a randomized controlled trial. Neurology 2002; 58:527.
* Goetz CG, Tanner CM, Wilson RS, et al. Clonidine and Gilles de la Tourette's syndrome: double-blind study using objective rating methods. Ann Neurol 1987; 21:307.
* Gaffney GR, Perry PJ, Lund BC, et al. Risperidone versus clonidine in the treatment of children and adolescents with Tourette's syndrome. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2002; 41:330.
* Du YS, Li HF, Vance A, et al. Randomized double-blind multicentre placebo-controlled clinical trial of the clonidine adhesive patch for the treatment of tic disorders. Aust N Z J Psychiatry 2008; 42:807.
* Leckman JF, Hardin MT, Riddle MA, et al. Clonidine treatment of Gilles de la Tourette's syndrome. Arch Gen Psychiatry 1991; 48:324.
* Scahill L, Chappell PB, Kim YS, et al. A placebo-controlled study of guanfacine in the treatment of children with tic disorders and attention deficit hyperactivity disorder. Am J Psychiatry 2001; 158:1067.
* Cummings DD, Singer HS, Krieger M, et al. Neuropsychiatric effects of guanfacine in children with mild tourette syndrome: a pilot study. Clin Neuropharmacol 2002; 25:325.
* Murphy TK, Fernandez TV, Coffey BJ, et al. Extended-Release Guanfacine Does Not Show a Large Effect on Tic Severity in Children with Chronic Tic Disorders. J Child Adolesc Psychopharmacol 2017; 27:762.
* Weisman H, Qureshi IA, Leckman JF, et al. Systematic review: pharmacological treatment of tic disorders--efficacy of antipsychotic and alpha-2 adrenergic agonist agents. Neurosci Biobehav Rev 2013; 37:1162.
* Farhat LC, Behling E, Landeros-Weisenberger A, et al. Comparative efficacy, tolerability, and acceptability of pharmacological interventions for the treatment of children, adolescents, and young adults with Tourette's syndrome: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Child Adolesc Health 2023; 7:112.
* Jankovic J, Kurlan R. Tourette syndrome: evolving concepts. Mov Disord 2011; 26:1149.
* Roessner V, Eichele H, Stern JS, et al. European clinical guidelines for Tourette syndrome and other tic disorders-version 2.0. Part III: pharmacological treatment. Eur Child Adolesc Psychiatry 2022; 31:425.
* Kenney C, Jankovic J. Tetrabenazine in the treatment of hyperkinetic movement disorders. Expert Rev Neurother 2006; 6:7.
* Niemann N, Jankovic J. Real-World Experience With VMAT2 Inhibitors. Clin Neuropharmacol 2019; 42:37.
* Mehanna R, Hunter C, Davidson A, et al. Analysis of CYP2D6 genotype and response to tetrabenazine. Mov Disord 2013; 28:210.
* Jankovic J. Dopamine depleters in the treatment of hyperkinetic movement disorders. Expert Opin Pharmacother 2016; 17:2461.
* Jankovic J, Coffey B, Claassen DO, et al. Safety and Efficacy of Flexible-Dose Deutetrabenazine in Children and Adolescents With Tourette Syndrome: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open 2021; 4:e2128204.
* Coffey B, Jankovic J, Claassen DO, et al. Efficacy and Safety of Fixed-Dose Deutetrabenazine in Children and Adolescents for Tics Associated With Tourette Syndrome: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open 2021; 4:e2129397.
* Wang S, Xiong Z, Cui Y, et al. Placebo and Nocebo Responses in Pharmacological Trials of Tic Disorders: A Meta-Analysis. Mov Disord 2024; 39:585.
* Jankovic J, Coffey B, Claassen DO, et al. Safety and Efficacy of Long-Term Deutetrabenazine Use in Children and Adolescents with Tics Associated with Tourette Syndrome: An Open-Label Extension Study. Mov Disord Clin Pract 2023; 10:1388.
* Gilbert DL, Dubow JS, Cunniff TM, et al. Ecopipam for Tourette Syndrome: A Randomized Trial. Pediatrics 2023; 151.
* Gilbert DL, Murphy TK, Jankovic J, et al. Ecopipam, a D1 receptor antagonist, for treatment of tourette syndrome in children: A randomized, placebo-controlled crossover study. Mov Disord 2018; 33:1272.
* Jankovic J, Jimenez-Shahed J, Brown LW. A randomised, double-blind, placebo-controlled study of topiramate in the treatment of Tourette syndrome. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81:70.
* Yang CS, Zhang LL, Zeng LN, et al. Topiramate for Tourette's syndrome in children: a meta-analysis. Pediatr Neurol 2013; 49:344.
* Scott BL, Jankovic J, Donovan DT. Botulinum toxin injection into vocal cord in the treatment of malignant coprolalia associated with Tourette's syndrome. Mov Disord 1996; 11:431.
* Marras C, Andrews D, Sime E, Lang AE. Botulinum toxin for simple motor tics: a randomized, double-blind, controlled clinical trial. Neurology 2001; 56:605.
* Kwak CH, Hanna PA, Jankovic J. Botulinum toxin in the treatment of tics. Arch Neurol 2000; 57:1190.
* Porta M, Maggioni G, Ottaviani F, Schindler A. Treatment of phonic tics in patients with Tourette's syndrome using botulinum toxin type A. Neurol Sci 2004; 24:420.
* Pandey S, Srivanitchapoom P, Kirubakaran R, Berman BD. Botulinum toxin for motor and phonic tics in Tourette's syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2018; 1:CD012285.
* Lotia M, Jankovic J. Botulinum Toxin for the Treatment of Tremor and Tics. Semin Neurol 2016; 36:54.
* Schrock LE, Mink JW, Woods DW, et al. Tourette syndrome deep brain stimulation: a review and updated recommendations. Mov Disord 2015; 30:448.
* Deeb W, Malaty I. Deep Brain Stimulation for Tourette Syndrome: Potential Role in the Pediatric Population. J Child Neurol 2020; 35:155.
* Jimenez-Shahed J. Medical and Surgical Treatments of Tourette Syndrome. Neurol Clin 2020; 38:349.
* Martino D, Deeb W, Jimenez-Shahed J, et al. The 5 Pillars in Tourette Syndrome Deep Brain Stimulation Patient Selection: Present and Future. Neurology 2021; 96:664.
* Viswanathan A, Jimenez-Shahed J, Baizabal Carvallo JF, Jankovic J. Deep brain stimulation for Tourette syndrome: target selection. Stereotact Funct Neurosurg 2012; 90:213.
* Zhang JG, Ge Y, Stead M, et al. Long-term outcome of globus pallidus internus deep brain stimulation in patients with Tourette syndrome. Mayo Clin Proc 2014; 89:1506.
* Kefalopoulou Z, Zrinzo L, Jahanshahi M, et al. Bilateral globus pallidus stimulation for severe Tourette's syndrome: a double-blind, randomised crossover trial. Lancet Neurol 2015; 14:595.
* Welter ML, Houeto JL, Thobois S, et al. Anterior pallidal deep brain stimulation for Tourette's syndrome: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet Neurol 2017; 16:610.
* Martinez-Ramirez D, Jimenez-Shahed J, Leckman JF, et al. Efficacy and Safety of Deep Brain Stimulation in Tourette Syndrome: The International Tourette Syndrome Deep Brain Stimulation Public Database and Registry. JAMA Neurol 2018; 75:353.
* Johnson KA, Fletcher PT, Servello D, et al. Image-based analysis and long-term clinical outcomes of deep brain stimulation for Tourette syndrome: a multisite study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2019; 90:1078.
* Vilela-Filho O, Souza JT, Ragazzo PC, et al. Bilateral Globus Pallidus Externus Deep Brain Stimulation for the Treatment of Refractory Tourette Syndrome: An Open Clinical Trial. Neuromodulation 2024; 27:742.
* Okun MS, Cagle J, Gomez J, et al. Responsive deep brain stimulation for the treatment of Tourette syndrome. Sci Rep 2024; 14:6467.
* Piacentini J, Chang S. Behavioral treatments for Tourette syndrome and tic disorders: state of the art. Adv Neurol 2001; 85:319.
* Bloch MH, Panza KE, Landeros-Weisenberger A, Leckman JF. Meta-analysis: treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder in children with comorbid tic disorders. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2009; 48:884.
* Cohen SC, Mulqueen JM, Ferracioli-Oda E, et al. Meta-Analysis: Risk of Tics Associated With Psychostimulant Use in Randomized, Placebo-Controlled Trials. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2015; 54:728.
* Najera RA, Provenza N, Dang H, et al. Dual-Target Deep Brain Stimulation for Obsessive-Compulsive Disorder and Tourette Syndrome. Biol Psychiatry 2023; 93:e53.
* Mataix-Cols D, Isomura K, Pérez-Vigil A, et al. Familial Risks of Tourette Syndrome and Chronic Tic Disorders. A Population-Based Cohort Study. JAMA Psychiatry 2015; 72:787.
* Stillman A, Ercan-Sencicek AG, State MW. Tourette disorder overview. GeneReviews. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21138/ (Accessed on June 10, 2011).
* Hanna PA, Janjua FN, Contant CF, Jankovic J. Bilineal transmission in Tourette syndrome. Neurology 1999; 53:813.
* Kano Y, Ohta M, Nagai Y, et al. A family study of Tourette syndrome in Japan. Am J Med Genet 2001; 105:414.
* Pauls DL, Raymond CL, Stevenson JM, Leckman JF. A family study of Gilles de la Tourette syndrome. Am J Hum Genet 1991; 48:154.
* Walkup JT, LaBuda MC, Singer HS, et al. Family study and segregation analysis of Tourette syndrome: evidence for a mixed model of inheritance. Am J Hum Genet 1996; 59:684.
* McMahon WM, Carter AS, Fredine N, Pauls DL. Children at familial risk for Tourette's disorder: Child and parent diagnoses. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2003; 121B:105.Topic 126069 Version 18.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Антенатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС) — риск развития аутизма у потомс]]

  - [[Пароксизмальная симпатическая гиперактивность]]